ABSTRACT
Objetivo: Avaliar a bioequivalência de três diferentes formulações de captopril 25mg (Capoten® como formulação de referência e Captopril produzido pela FURP e Farmanguinhos como formulações testes) em 24 voluntários saudáveis de ambos os sexos. Métodos: Os voluntários selecionados eram livres de doenças, como confirmado pelo exame físico, psiquiátrico, ECG e exames laboratoriais. O estudo foi do tipo aberto, cruzado, em três períodos com 5 dias de intervalo entre eles. As amostras plasmáticas foram obtidas num intervalo de 24 horas e as concentrações de Captopril foram determinadas por cromatografia líquida de fase reversa acoplada à espectrometria de massa (LC-MS-MS). Resultados: A média geométrica para Capoten®/Captopril-FURP 25mg foi 96.9% para AUC0-24, 95.58 % para AUC0-?, e 98.17% for Cmax. O intervalo de confiança (IC) de 90% foi de 84.8-100.65%, 88.5-109.42% e 82.52 116.8%, respectivamente. A média geométrica para Capoten®/ Captopril-Farmanguinhos 25mg foi 99.63 % para AUClast, 98.52% para AUC0-?, e 95.52 para Cmax. O IC de 90% foi de 87.23-113.8%, 86.06-112.79% e 80.29-113.64%, respectivamente. Portanto, os IC de 90% para Cmax, AUClast, AUC0-? estavam dentro da variação de 80-125% proposta pelo Food and Drug Administration. Conclusão: Os comprimidos de 25mg Captopril-FURP e Captopril Farmanguinhos foram bioequivalentes ao Capoten® 25mg em sua taxa e extensão de absorção.
Objective: To assess three different captopril tablet formulations of 25mg for their bioavailability (Capoten® as the reference formulation and Captopril from FURP and Farmanguinhos as the test formulations) in 24 healthy volunteers of both sexes. Methods: The volunteers were free from serious disease, as assessed by physical and psychiatric examination, EKG, and laboratory tests. The study was open, with a three-period crossover design and a five-day washout period. Plasma samples were obtained over a 24-hour interval. Captopril concentrations were determined by reversed phase liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS-MS). Results: The geometric mean for Capoten® /Captopril - FURP 25 mg was 96.9 % for AUC0-24, 95.58 % for AUC0-?, and 98.17% for Cmax. The 90% confidence intervals (CI) were 84.8-100.65%, 88.5-109.42% and 82.52-116.8%, respectively. The geometric mean for Capoten®/Captopril-Farmanguinhos 25 mg was 99.63 % for AUClast, 98.52% for AUC0-?, and 95.52 for Cmax. The 90% CI were 87.23-113.8%, 86.06-112.79% and 80.29-113.64%, respectively. Therefore, the 90% CI for Cmax, AUClast, AUC0-? were within the 80-125% interval proposed by the Food and Drug Administration. Conclusion: Captopril- FURP and Captopril-Farmanguinhos 25 mg tablets were bioequivalent to Capoten® 25 mg, according to both the rate and extent of absorption.
Subject(s)
Captopril , Chromatography, High Pressure Liquid , Pharmacokinetics , Therapeutic EquivalencyABSTRACT
The tincture of Operculina alata, popularly known as "tincture of jalapa", is used in Northeast Brazil to treat constipation and encephalic vascular accident, but it has not yet been adequately tested for safety and efficacy. The aim of this study was to evaluate the toxicology and safety of the tincture of O. alata in patients with functional constipation. This was a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. The study consisted of three phases: pre-treatment, treatment and post-treatment, each phase with duration of seven days. Arterial pressure, heart rate, body weight, adverse events, hematological, metabolic, liver and kidney functions were monitored. Forty patients were randomized to receive tincture of O. alata and 43 patients to receive placebo. There were statistical differences in the clinical aspects between groups, but these changes were not considered clinically significant. Adverse events were considered not serious and of mild intensity, especially dizziness, headache, abdominal pain and nausea. This clinical trial confirmed the safety of the tincture of O. alata in the pharmaceutical form and dosage tested, allowing the product to be safely used in a larger population for the assessment of its clinical efficacy.
A tintura de Operculina alata, popularmente conhecida como "tintura de jalapa", é usada no Nordeste do Brasil para tratar constipação intestinal e acidente vascular encefálico, mas sua eficácia e segurança ainda não foram confirmadas. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicologia e segurança da tintura de O. alata em pacientes com constipação intestinal funcional. Este foi um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. O estudo consistiu de três fases: pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento, cada fase com duração de sete dias. Foram monitorizados a pressão arterial, frequência cardíaca, peso corporal, eventos adversos e funções hematológica, metabólica, hepática e renal. Quarenta pacientes foram randomizados para receber tintura de O. alata e 43 pacientes para receber placebo. Houve diferenças estatísticas nos aspectos clínicos entre os grupos, contudo, estas mudanças não foram consideradas clinicamente significativas. Eventos adversos foram considerados não sérios e de leve intensidade, especialmente, cefaléia, tontura, dor abdominal e náusea. Este ensaio clínico confirmou a segurança da tintura de O. alata na forma farmacêutica e dosagem testada, permitindo que o produto seja testado em população maior para determinar sua eficácia clínica.
Subject(s)
Humans , Safety , Toxicology/methods , Convolvulaceae/physiology , Clinical TrialABSTRACT
Amburana cearensis is a medicinal plant known as "cumaru". It is used in Northeast Brazil in the treatment of respiratory diseases. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study, with the aim of evaluating the efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma. The study consisted of 3 phases, pre-treatment, treatment and post-treatment. The primary efficacy outcome was comparison of the changes reported by patients of the cumaru and placebo groups after treatment, using the "Asthma Quality of Life Questionnaire" (AQLQ). The secondary outcome was the effect of cumaru syrup on lung function based on spirometry. The results showed that in the cumaru group, the proportion of patients who had global improvement in asthma symptoms was significantly greater (61.90%, P=0.0009) than in the placebo group (9.52%). Only the spirometric parameters Forced Vital Capacity (FVC) and Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) showed significant intergroup differences in post-treatment (P<0.05). The hematological and serum chemistry tests performed in the pre-treatment and post-treatment showed no statistically significant differences (P>0.05). Adverse events were reported by 3 patients (14.29%) in the cumaru group and 3 patients (14.29%) in the placebo group. All adverse events were considered non-serious and mild.
Amburana cearensis é uma planta medicinal conhecida como "cumaru". No Nordeste do Brasil é usada no tratamento de doenças respiratórias. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do xarope de cumaru como terapia complementar da asma persistente leve. O estudo consistiu de três fases, pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento. A variável primária para determinação da eficácia foi a comparação das mudanças referidas pelos pacientes dos grupos cumaru e placebo após o tratamento, usando o "Questionário sobre Qualidade de Vida na Asma" (QQVA). A variável secundária foi o efeito do xarope de cumaru na função pulmonar baseado na espirometria. Os resultados mostraram que no grupo cumaru, a proporção de pacientes com melhora global dos sintomas da asma foi significativamente maior (61,90%, P=0.0009) que no grupo placebo (9,52%). Somente os parâmetros espirométricos, capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), mostraram diferença intergrupo significtivas no pós-tratamento (P<0.05). Os testes hematológicos e do soro realizados no pré-tratamento e pós-tratamento não mostraram diferenças estatisticamente significativas (P>0.05). Eventos adversos foram reportados por 3 pacientes (14,29%) no grupo cumaru e 3 (14,29%) no grupo placebo. Todos os eventos adversos foram não sérios e leves.
Subject(s)
Humans , Placebos/pharmacokinetics , Asthma/classification , Efficacy/classification , Dipteryx , Random Allocation , Phytotherapy/methodsABSTRACT
To develop and validate a rapid, specific and highly sensitive method to quantify nimodipine in human plasma using dibucaine as the internal standard (IS). The analyte and IS were extracted from plasma samples by liquid-liquid extraction using hexane-ethyl acetate (1:1 v/v). The chromatographic separation was performed on a Varian® Polaris C18 analytical column (3 μm, 50 x 2.0 mm) and pre-column SecurityguardTM C18 (4.0 x 3.0 mm) with a mobile phase of Acetonitrile-Ammonium acetate 0.02 ml/L (80:20v/v). The method had a chromatographic run time of 4.5 min and linear calibration curve over the range of 0.1- 40 ng/mL (r > 0.9938). The limit of quantification was 100 pg/mL. Acceptable precision and accuracy were obtained for concentrations over the standard curve ranges. This validated method was successfully applied in determining the pharmacokinetic profile of nimodipine tablets of 30 mg administered to 24 healthy volunteers. The proposed method of analysis provided a sensitive and specific assay for nimodipine determination in human plasma. The time for the determination of one plasma sample was 4.5 min. This method is suitable for the analysis of nimodipine in human plasma samples collected for pharmacokinetic, bioavailability or bioequivalence studies in humans.
Um método rápido, específico e sensível para quantificar nimodipino em plasma humano usando dibucaína como padrão interno (IS) é descrito. O analito e o IS foram extraídos das amostras de plasma por extração líquido-líquido usando hexano-acetato de etila (1:1 v/v). A separação cromatográfica foi realizada utilizando-se uma coluna analítica C18 Varian® Polaris (3 μm, 50 x 2,0 mm) e uma pré-coluna SecurityguardTM C18 (4,0 x 3,0 mm) e acetonitrila-acetato de amônia 0,02 mol/L (80:20 v/v) como fase móvel. O método apresentou tempo total de corrida de 4,5 min e curva de calibração linear com concentrações entre 0,1-40 ng/mL (r > 0,9938). O limite de quantificação foi de 100 pg/mL. Os valores de precisão e exatidão foram obtidos por meio da análise das amostras de controle de qualidade. A análise de uma única amostra de plasma foi realizada em 4,5 minutos. A metodologia validada foi aplicada na determinação do perfil farmacocinético do nimodipino, comprimido de 30 mg administrado em 24 voluntários saudáveis. O método para quantificar nimodipino em plasma é adequado para aplicação em estudos farmacocinéticos, biodisponibilidade e bioequivalência em humanos.
Subject(s)
Chromatography, High Pressure Liquid/methods , Diagnosis/methods , Nimodipine/analysis , Nimodipine/blood , Evaluation Studies as Topic/methods , PharmacokineticsABSTRACT
A partir de inquérito epidemiológico realizado em amostra estratificada por tipo de habitaçäo (favela, conjunto popular e mansäo) em um bairro de Fortaleza, destacam-se diferenças significativas encontradas nas concentraçöes de colesterol sérico, de acordo com o estrato a que pertencem os indivíduos examinados. Além disto säo analisados os valores concernentes à pressäo arterial, hábito de fumar, idade e sexo, tendo-se observado maior prevalência de hipertensäo sistólica e diastólica na populaçäo residente em favelas, enquanto as taxas de colesterol sérico foram mais altas na coletividade que habita mansöes. Säo levantadas algumas questöes básicas e ressalta-se a importância de se prosseguir com estes estudos a fim de melhor avaliar a influência dos chamados "fatores de risco" na morbi-mortalidade por doença coronária em nosso meio